Heute geht man davon aus, dass Fettleibigkeit zu etwa 25–40% genetisch bedingt ist.
Diese "Fettleibigkeits-Gene" bringen möglicherweise den Energiehaushalt des Körpers durcheinander, indem sie das Hungergefühl oder auch die Verwertung von Nährstoffen im Körper verändern.
Erst vor kurzem konnten verschiedene Gendefekte mit Fettleibigkeit in Zusammenhang gebracht werden. Dazu gehören Mutationen auf dem Leptin-Gen, dem Melanocortin-4-Rezeptor, dem Spaltungsenzym und dem PPAR gamma, einem Transkriptionsfaktor.