Das Hepatitis-C-Virus wird auf dem Blutweg übertragen. Bevor Spenderblut routinemässig auf HCV geprüft wurde, erfolgte die Mehrzahl der Infektionen durch kontaminiertes Blut (zum Beispiel bei Bluttransfusionen). Eine weitere Infektionsquelle ist der intravenöse Drogenkonsum; dieser stellt nach wie vor den häufigsten Übertragungsweg dar.

Hepatitis C ist eine ansteckende Krankheit. Alle Patienten mit Hepatitis C können grundsätzlich andere Personen anstecken, und diesem Umstand ist Rechnung zu tragen. Die Verbreitung der Hepatitis C kann durch verschiedene verschiedene Vorsichtsmassnahmen verhindert werden.

In den westlichen Industrieländern erfolgten Infektionen früher hauptsächlich durch Bluttransfusionen und die gemeinsame Verwendung unsteriler oder nicht zweckmässig sterilisierter Nadeln und Spritzen. Zu Beginn der neunziger Jahre wurden routinemässige Tests von Spenderblut auf HCV-Antikörper eingeführt, wodurch Transfusionen als Infektionsquelle praktisch eliminiert worden sind. Werden die Grundsätze einer guten Hygiene eingehalten (keine gemeinsame Verwendung von Zahnbürsten, Rasierklingen usw.), lässt sich das Übertragungsrisiko praktisch ausschalten. Bei rund 30% der Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus ist der Übertragungsweg jedoch nicht bekannt.